Development and optimization of self microemulsifying drug delivery of domperidone

The present investigation is aimed to develop self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) to improve the in vitro dissolution of a BCS (Biopharmaceutical Classification System) class II anti emetic agent, domperidone. Solubility study was performed to identify the ingredients showing highest solubility of domperidone. The ternary phase diagrams were plotted for selected components to identify the area of microemulsion existence. D-optimal mixture experimental design was applied to optimize a liquid SMEDDS using formulation variables; the oil phase X1 (Oleic acid), the surfactant X2 (Labrasol) and the co-surfactant X3 (Transcutol HP). The liquid SMEDDS were evaluated for droplet size, emulsification time, % transmittance and drug release. Stability study was performed at 40 °C/75% RH. Liquid formulation was solidified by adsorption on carrier Aerosil 300. Solid SMEDDS was evaluated and compared with liquid SMEDDS and marketed formulation. Oleic acid was selected as oil, Labrasol as surfactant and Transcutol HP as co-surfactant for formulation of SMEDDS. The optimized batch showed best results in terms of smaller droplet size (<170 nm), emulsification time (<40 s) and drug release (>85% in 15 min) and was stable for 3 months. Solid SMEDDS containing Aerosil 300 showed good flow properties and uniform drug content. XRPD study revealed that the crystalline drug was converted to amorphous form in solid SMEDDS. The rate and extent of drug dissolution from solid SMEDDS was significantly higher than pure drug and commercial tablet formulation. The results demonstrate the potential of SMEDDS as a means of improving solubility, dissolution and hence the bioavailability.

O presente estudo teve como objetivo desenvolver sistemas de liberação auto-microemulsificantes (Self-Microemulsifying Drug Delivery System - SMEDDS) de domperidona, agente antiemético, classe II, segundo o sistema de classificação Biofarmacêutica, para melhorar sua dissolução in vitro. Estudo foi realizado para identificar os componentes que revelaram maior solubilidade da domperidona. Determinaram-se os diagramas de fase ternários para esses componentes selecionados tendo em vista a identificação da região de formação da microemulsão. O planejamento experimental foi empregado para otimizar os SMEDDS líquidos, utilizando as seguintes variáveis de formulação: a fase oleosa X1 (ácido oleico), o agente tensoativo X2 (Labrasol) e co-tensoativo X3 (Transcutol HP). Os SMEDDS líquidos foram avaliados quanto às seguintes características: tamanho da gota, tempo de emulsificação,% de transmitância e liberação do fármaco. O estudo de estabilidade foi realizado a 40 °C/75% de umidade relativa. A formulação foi convertida em forma sólida por sua adsorção em Aerosil 300. Os SMEDDS sólidos foram avaliados e comparados com SMEDDS líquidos e a formulação comercializada. O ácido oléico foi selecionado para a fase oleosa, Labrasol como agente tensoativo e Transcutol como co-tensoativo para a formulação de SMEDDS. O lote otimizado mostrou os melhores resultados: menor tamanho de gota (<170 nm), menor tempo de emulsificação (<40 segundos), e de liberação do fármaco (> 85% em 15 min). Além disso, a formulação otimizada manteve-se estável no período de 3 meses. Os SMEDDS sólidos contendo Aerosil 300 apresentaram boas propriedades de fluxo e uniformidade de conteúdo do fármaco. O estudo de difração de raios-X revelou que o fármaco cristalino foi convertido para a forma amorfa, nos SMEDDS sólidos. A velocidade de dissolução do fármaco a partir dos SMEDDS sólidos foi significativamente maior, quando comparado ao fármaco livre e à formulação de comprimidos comercial. Os resultados demonstram o potencial dos SMEDDS como meio para melhorar a solubilidade, a dissolução e, consequentemente, a biodisponibilidade da domperidona.

Efecto de la domperidona sobre el vaciamiento gástrico en pacientes con síntomas del tracto digestivo superior / Domperidona efects over gastric voiding in patients with high digestive truck symptoms

Se estudia prospectivamente el efecto de la Domperidona sobre el vaciamiento gástrico de 30 pacientes de ambos sexos con edad promedio de 49 años. Se empleó la scintingrafía del estómago utilizando leche marcada con sulfuro colidal Tc*99. Luego de una determinación basal, se obtuvo valores del vaciamiento gástrico tras la inyección intramuscular de 10 mgrs. de Domperidona, el cual fué significadamente (p.005) mayor a los basales. La domperidona fué capaz de mejorar el vaciamiento gástrico en 26 pacientes, siendo su efecto mejor en pacientes con padecimientos del esófago y del duodeno